Enzima Produtora de TMAO Mostrada para Regular a Obesidade em Seres Humanos - Take Care

by Silvia Lagrotta
1 ano ago
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A Extensão da via microbiana do intestino tem implicações terapêuticas para a obesidade e diabetes. Muitos cientistas especularam que as bactérias que habitam o sistema digestivo humano desempenham um papel no desenvolvimento da obesidade. Agora, essa idéia foi apoiada por sua melhor evidência até o momento: novos estudos da Cleveland Clinic traçam uma linha direta de bactérias no intestino grosso para as populações crescentes de indivíduos com obesidade e / ou diabetes tipo 2.

O agente obesogênico é o N-óxido de trimetilamina (TMAO), um produto metabólico a jusante de várias cepas de bactérias intestinais que digerem nutrientes dentro da carne vermelha, gema de ovo e produtos lácteos com alto teor de gordura. Os estudos – investigações duplas em ratos e humanos – aparecem em um artigo publicado na Cell Reports que mostra o seguinte:

TMAO circulante é um forte preditor de risco de diabetes tipo 2 em humanos.
O TMAO circulante está ligado à obesidade e ao metabolismo energético em humanos.
A TMAO está positivamente associada ao peso corporal, massa gorda, gordura visceral e gordura subcutânea em camundongos e humanos.
Derrubar a expressão do gene (FMO3) que codifica a enzima produtora de monoxigenase 3 (FMO3), enzima produtora de TMAO, pode proteger contra a obesidade em camundongos alimentados com uma dieta rica em gordura e altamente calórica.
Derrubar o gene FMO3 estimula a transformação do tecido adiposo branco em tecido adiposo bege gerador de calor em camundongos.
Hipotese de outra fronteira para o caminho do TMAO
Os estudos foram conduzidos por J. Mark Brown, PhD, do Departamento de Medicina Celular e Molecular da Cleveland Clinic, e realizados em colaboração com a equipe de pesquisa liderada por Stanley Hazen, MD, PhD, Presidente de Medicina Celular e Molecular e Chefe de Seção Preventiva Cardiologia e Reabilitação. Com base em uma série de investigações do grupo do Dr. Hazen mostrando fortes associações entre TMAO e aterosclerose, insuficiência cardíaca, doença renal crônica e outras desordens cardiometabólicas (recapitulada aqui), a equipe levantou a hipótese de que o TMAO está mecanicamente ligado à patogênese da obesidade e da obesidade. doenças relacionadas como diabetes.

Achados complementares em camundongos, humanos
Para estabelecer relevância clínica, os pesquisadores investigaram a relação entre os níveis circulantes de TMAO e diabetes tipo 2 em duas coortes independentes de seres humanos. Seus dados mostraram que os indivíduos com diabetes tipo 2 têm níveis mais altos de TMAO. Passando para o modelo do rato, eles demonstraram que os níveis circulantes de TMAO em várias linhagens de camundongos estavam positivamente associados ao peso corporal, massa gorda, gordura visceral e gordura subcutânea.

Levando o estudo de volta aos humanos, eles analisaram o FMO3, o gene que codifica a enzima que produz o TMAO. Eles descobriram que FMO3 foi expressa mais abundantemente no tecido adiposo de indivíduos com sobrepeso ou obesidade do que em indivíduos magros. O FMO3 mostrou-se positivamente relacionado ao índice de massa corporal, relação cintura-quadril e adiposidade. Os pesquisadores passaram a validar essa descoberta em um grupo diversificado de homens e mulheres de etnia americana e afro-americana.

Em seguida, eles exploraram o que aconteceria se eles bloqueassem os efeitos do TMAO inibindo a ação do FMO3. Voltando ao modelo do rato, eles descobriram que a inibição da enzima FMO3 em ratos alimentados com uma dieta rica em gordura diminuiu significativamente o ganho de peso corporal em relação aos ratos alimentados com uma dieta normal. Além disso, entre um grupo mais amplo de ratos alimentados com a dieta rica em gordura, aqueles com knockdown FMO3 tiveram reduções significativas no ganho de peso e massa gorda e um aumento significativo na massa magra em comparação com ratos sem knockdown FMO3 – embora ambos os grupos de ratos a mesma quantidade de alimentos ricos em gordura. Assim, knockdown FMO3 efetivamente protegeu os ratos dos efeitos obesogênicos de uma dieta rica em gordura.

Finalmente, os pesquisadores descobriram que inibir o FMO3 (e, por implicação, o seu produto TMAO) promoveu a transformação da gordura branca em gordura bege – uma mudança associada a um maior gasto de energia e perda de peso.

As descobertas no contexto
“Obesidade, diabetes e doenças cardiovasculares estão fortemente ligados”, observa o Dr. Brown. “Essas descobertas estão entre as primeiras evidências de como as bactérias do intestino influenciam a obesidade. Eles esclareceram uma possível maneira de manipular terapeuticamente o microbioma para combater a obesidade e o diabetes ”.

“Dadas as muitas associações fortes da via TMAO orientada por micróbios intestinais com a doença humana, este trabalho tem amplas implicações para os esforços de descoberta de drogas que visam os próprios micróbios intestinais”, acrescenta o Dr. Hazen. “No entanto, é necessário um trabalho adicional para entender melhor todo o caminho e as ligações entre trimetilamina, FMO3, TMAO e saúde humana”.

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